Memórias recuperadas em ratinhos mutantes ‘Alzheimer’

Esta secção transversal de um cérebro de rato mostra os aglomerados da proteína amilóide (verde) que se acumulam como a doença de Alzheimer progride.

Estudos sugerem que pacientes com doença de Alzheimer ainda podem formar memórias, aumentando as esperanças de novos tratamentos.

Sara Reardon em 16 de março de 2016 – veja o artigo original em inglês

As pessoas com doença de Alzheimer pode esquecer rostos ou onde deixaram objetos familiares porque seus cérebros não consegue encontrar onde colocar essas memórias, sugere um estudo em ratos .

O estudo, publicado na Nature 1 , contradiz a noção de que a doença de Alzheimer impede o cérebro de fazer novas memórias. Ele também sugere que a estimulação cerebral pode melhorar temporariamente as memórias de pacientes nos estágios iniciais da doença.

A pesquisa baseia-se em trabalhos anteriores pelo autor Susumu Tonegawa, neurocientista, e seus colegas do Instituto de Tecnologia de Massachusetts em Cambridge. No ano passado, eles mostraram que em certos tipos de amnésia, memórias foram armazenados, mas não pôde ser reactivado 2 .

É difícil detectar a diferença entre uma e armazenado numa memória recuperado em seres humanos, como a única maneira de testar a memória é pedir aos pacientes para recordar informação. Mas memórias podem ser manipulados em ratinhos, de modo Tonegawa e seus colegas testaram sua teoria utilizando duas estirpes de ratinhos com mutações em genes ligados à doença de Alzheimer.

Estes ratinhos desenvolvem clusters de proteína amilóide, ou placas, em seus cérebros e, eventualmente, perder as suas memórias – assim como seres humanos com a doença de Alzheimer fazer. Os pesquisadores demonstraram essa perda de memória, colocando os camundongos em uma caixa em que eles receberam um choque elétrico.camundongos normais aprenderam a temer a caixa, mas os ratos mutantes não o fez, porque não me lembro de ser chocado.

Pensando no interior da caixa

Os investigadores engenharia os ratinhos mutantes para fazer uma proteína sensível à luz em neurónios no hipocampo, a parte do cérebro que codifica a memória a curto prazo. Em seguida, os cientistas colocaram os ratos de volta na caixa, que brilha uma luz sobre o cérebro dos animais para forçar os neurônios modificados para disparar. Isso fez com que os ratos para recordar a memória de ser chocado, e os animais congelou – sugerindo que a memória havia sido codificadas, em primeiro lugar. Mas no dia seguinte, os ratos tinham novamente esquecido seu medo da caixa.

Em seguida, os cientistas a luz pulsada, imitando um processo que ocorre naturalmente como uma memória é acessado repetidamente ao longo do tempo. Isso fortaleceu as conexões entre o hipocampo e outra região do cérebro chamada córtex entorrinal, uma conexão que serve como armazenamento de memória de longo prazo. Com as memórias agora firmemente incorporados, os ratos se lembrava de ter medo da caixa, mesmo quando a luz estava apagada.

Dheeraj Roy

Os cientistas que estudam a perda de memória em ratos geneticamente modificados alguns neurônios (mostrado em verde) para fazer uma proteína sensível à luz.

Quando os pesquisadores dissecaram o cérebro dos animais, eles descobriram que a estimulação pulsante tinha criado mais conexões entre o hipocampo eo córtex entorrinal – conexões que são perdidos na doença de Alzheimer progride. Mas os pesquisadores esperam que a técnica só funciona por alguns meses em ratos, ou dois ou três anos em humanos, antes que a doença avança o suficiente para apagar quaisquer ganhos.

Esta teoria sobre como a doença de Alzheimer afeta o cérebro concorda com sintomas observados em pacientes. Por razões desconhecidas, o hipocampo é particularmente vulnerável às devastações da doença de Alzheimer, que é por isso que uma pessoa com a doença esquece primeira novas memórias, como quando ele deixou o seu carro. À medida que a doença se agrava, outras partes do cérebro são destruídas, causando pacientes a esquecer informações de longo prazo, tais como nomes de membros da família.

estimulando memórias

“É um estudo muito bem executado”, diz Itzhak Fried, um neurocirurgião da Universidade da Califórnia em Los Angeles. Mas ele adverte que os resultados podem não se traduzir em cérebros humanos, porque os ratos não desenvolvem placas amilóides, da mesma forma como os humanos. E é impossível para testar se a hipótese de memória de recuperação é válido em humanos, porque os pesquisadores não tenham trabalhado para fora como para estimular o cérebro humano usando a luz.

Christine Denny, neurobiólogo da Universidade de Columbia em Nova York, diz que a estimulação elétrica pode ter sucesso onde optogenética não tem. As primeiras experiências sugerem que a estimulação cerebral profunda do hipocampo solicita a criação de neurónios e melhora a memória em doentes de Alzheimer alguns. Mas ninguém sabe como ele funciona 3 .

As descobertas de Tonegawa pode permitir a estimulação mais direccionada, especialmente uma vez que os pesquisadores a entender o que acontece com as memórias depois de deixarem o hipocampo. Vários grupos, incluindo Fried de, já estão implantando tais dispositivos micro-estimulação afinado para o córtex entorrinal de pacientes com epilepsia com lesões cerebrais na esperança de restaurar habilidades de memória.

Fried diz que em breve poderá ser a hora de testar microestimulação em pequenos grupos de pessoas com a doença de Alzheimer. Embora reconheça que é importante para fazer mais trabalho animal, especialmente em primatas “, ao mesmo tempo, estamos chorando para o alívio dos sintomas clínicos em pacientes que estão realmente sofrendo”.

Referências:

  1. Roy, D. S. et alNaturehttp://dx.doi.org/10.1038/nature17172 (2016).
  2. Ryan, T. J., Roy, D. S., Pignatelli, M., Arons, A. & Tonegawa, S. Science348, 1007–1013(2015).
  3. Sankar, T. et alBrain Stim.8, 645–654 (2015)

Fonte: http://www.nature.com/news/memories-retrieved-in-mutant-alzheimer-s-mice-1.19574

Deixe uma resposta

O seu endereço de e-mail não será publicado. Campos obrigatórios são marcados com *